中岩投资刘志刚尹恝郑厚峰陈承志等肠脑肠骨新突破；Nature聚焦肠眼轴热心肠日报

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刘志刚/刘学波/陈旭辉等Science子刊：禁食如何健脑？肠菌产物IPA或是对抗阿尔茨海默病的关键

Science Advances——[12.5]

① 研究设计：本研究利用APP/PS1和5×FAD转基因小鼠模型，结合人类临床样本，通过多组学分析揭示了间歇性禁食（IF）对抗阿尔茨海默病（AD）的生物学机制。② 核心发现：IF能重塑肠道菌群结构，显著增加生孢梭菌（Clostridium sporogenes）及其代谢产物吲哚-3-丙酸（IPA）水平，从而减少大脑β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积并改善认知功能。③ 菌群介导神经保护作用：抗生素清除肠道菌群或定植缺乏IPA合成基因的突变菌株会消除IF的益处，证明肠道菌群及其产生的IPA是IF发挥神经保护作用的关键介质。④ IPA激活PXR抑制炎症：IPA穿透血脑屏障后激活神经元中的孕烷X受体（PXR），进而抑制NF-κB通路和Bace-1酶表达，从源头减少Aβ生成并缓解神经炎症。⑤ 临床相关性与治疗潜力：AD及轻度认知障碍患者血清IPA水平显著降低，小鼠实验表明补充IPA可模拟IF的认知改善效果，提示IPA是干预神经退行性疾病的潜在治疗候选分子。

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Gut microbial-derived indole-3-propionate improves cognitive function in Alzheimer's disease

2025-11-28 , doi: 10.1126/sciadv.adw8410

尹恝等：甘露特钠调节肠-脑轴、恢复丁酸代谢，缓解中风后认知障碍

Microbiome——[12.7]

① 研究背景与对象：本研究结合临床队列、小鼠模型及多组学技术，深入探究肠道丁酸代谢在卒中后认知障碍（PSCI）中的作用及药物甘露特钠（GV-971）的治疗机制。② 核心发现：肠道丁酸缺乏是PSCI的关键病理特征，而甘露特钠通过重塑菌群代谢增强丁酸生成，进而通过表观遗传调节促进神经发生并抑制神经炎症，有效改善认知功能。③ 临床关联与预测：临床数据显示PSCI患者粪便丁酸水平显著降低且与认知评分呈正相关，基于丁酸水平、产丁酸菌及临床指标构建的机器学习模型能精准预测PSCI风险。④ 重塑菌群代谢：甘露特钠在肠道内被降解为D-葡萄糖醛酸，通过特异性上调乙酰辅酶A和戊二酸途径，促进产丁酸菌生长并显著提升肠道丁酸含量。⑤ 表观遗传促神经发生：升高的丁酸水平作为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，降低海马神经元中HDAC3活性，增加组蛋白H3K9/K14乙酰化水平以促进神经发生。⑥ 抑制神经炎症：甘露特钠通过修复肠道屏障减少肠源性脂多糖（LPS）入血，阻断大脑小胶质细胞中TLR4信号通路介导的神经炎症反应。⑦ 因果验证与转化价值：抗生素清除菌群会消除疗效，而粪菌移植可重现疗效，且该机制在雌雄小鼠中均成立，证实靶向“肠-脑轴”丁酸代谢治疗PSCI的潜力。

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Sodium oligomannate modulates the gut-brain axis to alleviate post-stroke cognitive impairment by restoring butyrate metabolism

2025-11-29 , doi: 10.1186/s40168-025-02257-w

郑厚峰/荣小丽/周伏圣/谢书阳等NC：双歧杆菌致骨量流失？或是乳糖不耐受的蝴蝶效应

Nature Communications——[15.7]

① 研究设计：基于欧洲人群大规模全基因组关联分析数据，采用连锁不平衡评分回归和孟德尔随机化（MR）等方法，分析1104个肠道微生物分类单元与骨密度（BMD）的遗传及因果关联。② 核心发现：双歧杆菌科、双歧杆菌属及青春双歧杆菌丰度的增加与骨密度降低存在显著因果关联，该效应主要由血液代谢物硬脂酸介导。③ 遗传特性：仅96个分类单元（8.7%）呈现显著多基因遗传力，表明多数肠道菌群受环境主导，受宿主遗传影响较小。④ 因果确认：筛选出14个与骨密度具共遗传效应的候选分类单元，确认包括双歧杆菌目/科/属/种在内的4个分类单元对骨密度有稳健的负向因果影响。⑤ 中介机制：多变量MR分析证实，上述双歧杆菌类群对骨密度的负面影响有77.5%-87.2%是通过升高血液硬脂酸水平实现的。⑥ 遗传调控：该关联源于LCT/MCM6位点调控，乳糖不耐受（乳糖酶非持续性）宿主通过增加双歧杆菌丰度及依赖植物源脂肪酸代谢进行适应性补偿。⑦ 临床启示：鉴于该机制反映了宿主-微生物共适应，建议联合补充双歧杆菌益生菌与n-3多不饱和脂肪酸（如DHA）以缓解骨流失风险。

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Genetically informed causal links between gut microbiota and bone mass: pleiotropy and metabolic mediation

2025-11-28 , doi: 10.1038/s41467-025-66881-8

陈承志等：赖氨酸限制饮食如何通过肠-脑轴改善肥胖相关焦虑？

Microbiome——[12.7]

① 研究背景与对象：本研究利用高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型，探究赖氨酸限制饮食（LRD）如何通过“菌群-肠-脑轴”改善肥胖相关焦虑行为。② 核心发现：LRD特异性富集肠道菌Oscillibacter ruminantium，并通过代谢产物色醇（tryptophol）抑制皮层FTO-IGF2BP1轴，下调LGR6表达以缓解焦虑。③ 表型改善效果：LRD干预显著降低HFD小鼠体重与体脂，改善糖耐量，并有效逆转肥胖引起的焦虑样行为及肠道屏障损伤。④ 菌群靶向作用：LRD恢复了Oscillibacter丰度；移植活菌或微胶囊化O. ruminantium均能重现抗焦虑效果，且微胶囊制剂疗效更优。⑤ 代谢分子机制：非靶向代谢组学证实LRD及该菌显著提升血浆色醇水平，补充色醇可直接模拟出减轻焦虑和改善肥胖的表型。⑥ 神经调控通路：色醇通过抑制FTO表达，降低Lgr6 mRNA的m6A修饰及IGF2BP1结合，进而下调皮层LGR6水平以发挥抗焦虑作用。⑦ 潜在治疗策略：研究确立了LRD饮食或靶向补充O. ruminantium及其代谢物色醇，作为治疗肥胖并发焦虑症的新颖策略。

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Lysine restriction attenuates obesity-related anxiety-like behaviors via increasing Oscillibacter ruminantium-mediated tryptophol regulation

2025-11-29 , doi: 10.1186/s40168-025-02217-4

Nature Outlook：眼表和肠道菌群如何影响眼部健康？

Nature——[48.5]

① 核心内容概述：眼睛表面并非传统认为的无菌环境，而是定植着以细菌、病毒和真菌构成的独特微生物组，其稳态平衡对维持眼部健康至关重要。② 眼表核心菌群与疾病关联：眼表存在葡萄球菌及棒状杆菌等有益菌群维持稳态，而菌群失调如假单胞菌或不动杆菌的过度增殖则与青光眼及眼部炎症密切相关。③ 病毒真菌序列的诊断价值：特定腺病毒的基因序列差异可独立预测结膜炎后的角膜瘢痕形成，而真菌多样性降低及曲霉菌过度生长则是干燥综合征加重的潜在标志。④ 肠道微生物跨器官调节机制：肠道菌群失调可通过“肠-眼轴”释放炎症因子或代谢物影响眼部，如炎症性肠病（IBD）及干燥综合征患者常因肠道微生态异常而伴发眼疾。⑤ 共生菌的免疫防御机理：研究发现眼表原本的乳腺炎棒状杆菌（C. mastitidis）能通过诱导IL-17分泌招募免疫细胞，从而建立抵御病原体感染的天然防线。⑥ 工程菌与益生菌疗法前景：科学家已成功改造细菌分泌抗炎分子IL-10以促进角膜修复，并证实口服罗伊氏乳杆菌等益生菌疗法可改善干眼症症状。

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The ocular microbiome: more than meets the eye

2025-11-25 , doi: 10.1038/d41586-025-03872-1

粪便里到底什么会传染？FMT病原体传播风险的循证大盘点（综述）

Gut——[25.8]

① 内容概要：这篇综述联合多国专家通过德尔菲法评估了粪便微生物移植（FMT）供体筛查的现有证据，旨在制定一套兼顾安全性与医疗资源可行性的循证筛查策略。② 传播风险分级：专家共识将病原体传播风险分为“明确”、“可能”和“不可能”三类，确认了艰难梭菌及多重耐药菌等具有明确的FMT传播风险，而乙肝和HIV等血源性病毒通过粪口途径传播的可能性被判定为“不可能”。③ 筛查策略优化：研究建议根据地域流行病学动态调整筛查列表，剔除那些无粪口传播证据的病原体以避免过度筛查，但需警惕粪类圆线虫等具有特定生命周期的寄生虫风险。④ 检测技术前景：综述探讨了PCR和宏基因组测序在提升筛查效率方面的潜力，指出虽然新技术能涵盖更多病原体和耐药基因，但其区分死活菌的能力及临床验证仍待完善。⑤ 特殊人群考量：针对免疫功能低下受体的供体筛查标准目前仍存争议，虽然部分专家建议增加巨细胞病毒（CMV）等特定检测，但尚未形成统一的高强度筛查共识。⑥ 行业监管展望：文章强调随着FMT商业化，粪便库必须建立透明的供体招募与长期健康追踪机制，并呼吁加强国际协作以应对猴痘等新发传染病带来的安全挑战。

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Towards optimising and standardising donor screening for faecal microbiota transplantion

2025-11-26 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-336532

依从重于速度，高危人群加急：37万人数据揭示FIT阳性后结肠镜检最佳策略

Gut——[25.8]

① 研究设计与对象：法国全国性回顾性队列研究纳入37.4万余名粪便免疫化学检测（FIT）阳性且在24个月内接受结肠镜检查的受试者，评估结肠镜检查延迟对结直肠癌（CRC）结局的影响。② 核心发现：FIT阳性后3至24个月进行结肠镜检查，并未增加患CRC、晚期CRC或进展期腺瘤的风险，挑战了既往需在1-3个月内检查的共识。③ 延迟风险评估：与2-3个月的时间间隔相比，延迟超过12个月的调整后CRC风险比值比为0.93，晚期CRC为1.04，进展期腺瘤为0.88，证实长时间延迟无显著危害。④ f-Hb是关键：粪便血红蛋白浓度（f-Hb）是关键预测因子，浓度≥200µg/g的CRC和晚期CRC风险分别是低浓度组的8倍和11倍，提示高浓度患者应更早接受检查。⑤ 早期检查悖论：在FIT阳性后1个月内接受结肠镜检查的患者反而CRC风险更高，这可能与临床症状驱动的就医行为而非单纯筛查阳性有关。⑥ 筛查策略建议：确保FIT阳性者最终完成结肠镜检查的依从性，比严格遵守短时间间隔（如1-3个月）更为重要，建议将资源集中于提高完成率及优先处理高危人群。

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Does a long time to colonoscopy after a positive faecal immunochemical test result have a deleterious impact on colorectal cancer outcomes? A nationwide cohort study

2025-11-27 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-336036

夜班的隐性代价：肠易激与消化不良风险激增

Clinical Gastroenterology and Hepatology——[12]

① 研究对象与设计：本研究对英澳两国392名各行业夜班工作者进行横断面调查，采用罗马IV标准评估肠易激综合征（IBS）和功能性消化不良（FD）的患病率。② 核心发现：夜班工作者IBS（21.2%）和FD（30.4%）患病率远超普通人群（约4%-7%），且13.5%的参与者同时患有这两种疾病。③ 性别与班次差异：女性符合IBS和FD诊断标准的比例显著高于男性（69.9% vs 30%）；相比固定夜班，轮班工作者报告的胃肠道症状更为严重。④ 症状对工作影响：59.9%的参与者报告夜班加剧了胃肠道症状，16.3%因症状难以忍受而考虑离职，反映了该职业人群面临的巨大健康挑战。⑤ 心理健康受损：确诊脑肠互作障碍的工作者在抑郁焦虑压力量表（DASS-21）及内脏敏感指数上的得分显著更高，生活质量评分大幅下降。⑥ 饮食与管理现状：尽管确诊组与非确诊组在宏量营养素及可发酵碳水化合物（FODMAP）摄入上无显著差异，但确诊组更频繁使用药物（36.9%）来控制症状。

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High prevalence of disorders of irritable bowel syndrome and functional dyspepsia in night shift workers: a cross-sectional study in Australia and the UK

2025-11-25 , doi: 10.1016/j.cgh.2025.11.019

Lancet：新型口服药Orforglipron实现高效减重控糖

Lancet——[88.5]

① 研究设计：这项3期双盲随机对照试验旨在评估每日一次的口服小分子胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）Orforglipron对1613名肥胖或超重合并2型糖尿病成人患者的疗效与安全性。② 核心结论：口服Orforglipron治疗显著降低患者体重并改善血糖，效果媲美注射类疗法，且不受饮食限制，给药更为便捷。③ 有效减重：72周时，接受36毫克剂量治疗的受试者平均体重减轻了9.6%（安慰剂组为2.5%），所有剂量组的减重效果均在统计学上显著优于安慰剂组。④ 血糖控制改善：36毫克剂量组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）平均降低了1.66%，且有75.5%的受试者达到了低于7.0%的血糖控制目标。⑤ 心血管代谢风险降低：该药物治疗还带来了腰围缩小（最高剂量组减少8.3厘米）、收缩压下降以及甘油三酯和高敏C反应蛋白等炎症标志物的显著改善。⑥ 胃肠道不良事件较多见：安全性方面，与安慰剂组相比，治疗组的恶心、呕吐和腹泻等胃肠道不良事件发生率较高，不良反应停药率在6.1%至9.9%之间。

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Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial

2025-11-20 , doi: 10.1016/S0140-6736(25)02165-8

追踪"叛变"的治疗免疫细胞：肠道归巢与基因突变如何引发CAR-T淋巴瘤

Blood——[23.1]

① 研究背景与对象：本研究结合临床观察与多组学分析，详细阐述了一例多发性骨髓瘤患者在接受西达基奥仑赛（cilta-cel）CAR-T治疗后，发生罕见的胃肠道CAR-T细胞淋巴瘤（CAR+ TCL）的致病机制及治疗转归。② 核心发现：预存的SH2B3突变、CAR转基因插入TFCP2位点以及整合素α4β7介导的肠道归巢，共同驱动了淋巴瘤的发生，而环孢素（CyA）治疗实现了持久缓解。③ 遗传易感性与基因插入：患者体内的SH2B3致病突变早于CAR-T制造前便已存在，随病程进展频率升高，且CAR转基因整合于TFCP2原癌基因转录起始位点附近，可能导致了基因表达失调。④ 归巢机制与克隆演化：恶性CAR-T细胞特异性表达肠道归巢受体整合素α4β7，优先定植于小肠并发生克隆扩增，随后演化为双阴性表型并携带更多突变向外周血播散。⑤ 治疗响应机制：该病例对常规炎症性肠病疗法无效，但CyA能通过阻断细胞存活信号显著清除恶性克隆，实现超过12个月的临床缓解，提示其作为CAR-T相关淋巴瘤靶向疗法的潜力。

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Long-term Follow-up of Gastrointestinal CAR T-cell Lymphoma: Homing, Clonal Expansion, and Response to Cyclosporine

2025-11-25 , doi: 10.1182/blood.2025031423

发布于：天津市

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